實(shí)驗(yàn)用貓那點(diǎn)事
2023.04.12|
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貓屬于哺乳綱食肉目貓科貓屬，19 世紀(jì)末開(kāi)始應(yīng)用于科研實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥等方面的科學(xué)研究中。在過(guò)去一百多年生命科學(xué)和醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展中，貓做出了重要的貢獻(xiàn)。至今為止，基于動(dòng)物研究的結(jié)果獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的180位獲獎(jiǎng)?wù)咧?，就?9 位使用貓作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
貓的應(yīng)用領(lǐng)域
貓的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和肌肉系統(tǒng)發(fā)達(dá)，神經(jīng)反射機(jī)能與人相似，實(shí)驗(yàn)效果較嚙齒動(dòng)物更接近于人，特別適宜觀察各種對(duì)外界刺激反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。另外，貓作為中型實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物，相對(duì)于大、小鼠來(lái)說(shuō)，體型更大，便于實(shí)驗(yàn)操作和觀察。因此，貓作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物廣泛應(yīng)用于腦神經(jīng)生理學(xué)（癲癇[1]、阿爾茲海默癥[2]等）、脊髓損傷[3]、睡眠障礙、血壓及眼科等方面的研究。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，1940-2019年發(fā)表的超過(guò)24萬(wàn)篇涉及貓的文獻(xiàn)中，用于神經(jīng)生物學(xué)和血壓方面研究的文獻(xiàn)最多，其中神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)38945篇，占比約16%；血壓方面的文獻(xiàn)13967篇，占比約6%。此外，除上述應(yīng)用的主要疾病動(dòng)物模型外，貓還用于弓形蟲(chóng)病、耳聾癥、脊柱裂、腫瘤（內(nèi)臟淋巴瘤、頭頸鱗狀細(xì)胞癌及乳腺癌等）、營(yíng)養(yǎng)學(xué)（維生素B6缺乏癥等）及解剖學(xué)等眾多的研究領(lǐng)域。
實(shí)驗(yàn)用貓的供應(yīng)
貓喜歡獨(dú)處且自由的生活，不宜群居，除發(fā)情與交配外，很少一起棲息。相對(duì)于大、小鼠來(lái)說(shuō)，貓飼養(yǎng)空間要求也大，且貓為肉食動(dòng)物，飼養(yǎng)成本高。另外，貓牙齒與爪十分尖銳，動(dòng)作靈活敏捷，善于攀爬，不易捕捉。經(jīng)過(guò)馴化的貓比較溫順，野貓和未經(jīng)馴化的則有野性，性格兇悍、攻擊性強(qiáng)，尤其在應(yīng)激狀態(tài)下，接觸不當(dāng)，容易被抓傷及咬傷。眾多因素導(dǎo)致貓的集中大批量飼養(yǎng)相對(duì)困難。貓作為伴侶動(dòng)物，在動(dòng)物福利日益受到重視的情況下，使其作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)一步受到限制，加之相應(yīng)的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有普及，在全球總體呈現(xiàn)實(shí)驗(yàn)貓供應(yīng)稀缺的現(xiàn)狀。
美國(guó)在貓的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究方面做了大量工作，也是全球?qū)嶒?yàn)貓標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)法律法規(guī)最完善的國(guó)家。貓是美國(guó)農(nóng)業(yè)部依照《動(dòng)物福利法》及《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理及使用指南》管轄的物種，超過(guò)98%的實(shí)驗(yàn)用貓來(lái)源于專(zhuān)門(mén)飼育實(shí)驗(yàn)用貓的機(jī)構(gòu)，這些貓?jiān)谄琳舷到y(tǒng)里進(jìn)行飼育，不需要注射疫苗，體內(nèi)抗體情況清楚。此外，還有微生物控制級(jí)別更高的無(wú)特定病原體（SPF）貓。美國(guó)設(shè)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)購(gòu)買(mǎi)指南的網(wǎng)站，以便于查找和獲得標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)貓的來(lái)源信息。
在我國(guó)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息查詢(xún)管理系統(tǒng)顯示目前擁有實(shí)驗(yàn)用貓生產(chǎn)許可證的單位僅有6家，而擁有使用許可證的單位多達(dá)204家。我國(guó)目前標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)用貓的供應(yīng)匱乏，多數(shù)單位主要通過(guò)商販或者農(nóng)村收購(gòu)獲得實(shí)驗(yàn)用貓。使用這些來(lái)源不清楚以及遺傳、年齡、微生物和寄生蟲(chóng)攜帶情況不明的貓開(kāi)展實(shí)驗(yàn)研究，不僅會(huì)因眾多未知因素的影響而出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性差，數(shù)據(jù)不可靠的現(xiàn)象，而且對(duì)實(shí)驗(yàn)人員也存在嚴(yán)重的生物安全隱患。
實(shí)驗(yàn)用貓的使用
美國(guó)農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物衛(wèi)生檢疫局（APHIS）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2011年用于生物醫(yī)學(xué)研究的貓的數(shù)量約為2.17萬(wàn)只，約占非嚙齒動(dòng)物的2%；2017年，美國(guó)在科研、教育及藥物研發(fā)等領(lǐng)域使用了約1.8萬(wàn)只貓。日本實(shí)驗(yàn)用貓的年使用量約為3000只。加拿大動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)（CCAC）動(dòng)物數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，2018年加拿大實(shí)驗(yàn)用貓的年使用量為6082只，其中575只來(lái)源于專(zhuān)門(mén)飼養(yǎng)機(jī)構(gòu)，其他均為隨機(jī)來(lái)源。在全球范圍內(nèi)，由于貓的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化工作一直未獲得重視，不僅統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)匱乏，實(shí)驗(yàn)用貓的來(lái)源也呈現(xiàn)多樣化。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中國(guó)的實(shí)驗(yàn)用貓年使用量約在5000只以上。吉林省2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，吉林省有多家企業(yè)和大專(zhuān)院校用貓做實(shí)驗(yàn)，年使用量超過(guò)1000只。浙江省降壓藥品涉及二十多條生產(chǎn)線，藥品的年產(chǎn)值達(dá)數(shù)十億元，每年的藥品質(zhì)量監(jiān)測(cè)使用的實(shí)驗(yàn)用貓量為400-500只。
實(shí)驗(yàn)用貓標(biāo)準(zhǔn)化情況
關(guān)于實(shí)驗(yàn)用貓的標(biāo)準(zhǔn)制定，美國(guó)起步最早，也最完善，是其他國(guó)家和地區(qū)的重要參考指標(biāo)。美國(guó)在20世紀(jì)七八十年代就公布了實(shí)驗(yàn)用貓飼養(yǎng)繁育及檢疫的指導(dǎo)性文件（美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)ILAR，1973—1980及聯(lián)邦法規(guī)全書(shū)，1982）。規(guī)范了關(guān)于實(shí)驗(yàn)用貓的環(huán)境設(shè)施、營(yíng)養(yǎng)需要、種群的繁育、遺傳控制及微生物、寄生蟲(chóng)控制等方面。另外還規(guī)定免疫接種的種類(lèi)及程序。日本總理府于1975年告示第28號(hào)《犬和貓飼養(yǎng)和保管基準(zhǔn)》，2002年改為《家庭動(dòng)物等飼養(yǎng)保管基準(zhǔn)》。德國(guó)農(nóng)業(yè)部作為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)監(jiān)管和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)的政府主管部門(mén)，自1991年以后，禁止將野貓作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)于實(shí)驗(yàn)用貓進(jìn)行詳細(xì)的記錄，以保證用于實(shí)驗(yàn)的貓來(lái)源清楚，遺傳背景明確，微生物攜帶情況及使用過(guò)程中其他方面的信息可追溯。
《中國(guó)藥典》雖然明確將貓列為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但我國(guó)到目前為止還沒(méi)有關(guān)于實(shí)驗(yàn)用貓的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的缺失導(dǎo)致我國(guó)貓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化進(jìn)程緩慢。廣東省在1994年首次進(jìn)行了貓標(biāo)準(zhǔn)化方面的探索，并制定了廣東省地方標(biāo)準(zhǔn)DB44/63—94，規(guī)定了貓作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須控制的微生物等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，但是由于檢測(cè)方法和可操作性等原因，該標(biāo)準(zhǔn)一直未得到有效推廣，目前已廢止。河北、黑龍江、吉林及四川等省份相繼制定并發(fā)布了貓相關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)。
結(jié)語(yǔ)
貓?jiān)谖覈?guó)還沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化，科學(xué)研究中所使用的貓只能稱(chēng)之為實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物（貓），實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)存在的基礎(chǔ)和開(kāi)發(fā)的源泉，將實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化是生命科學(xué)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量要求。各省市為了嚴(yán)格控制科研和藥物質(zhì)檢中的實(shí)驗(yàn)用貓質(zhì)量，積極推進(jìn)貓相關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)的制定，并將貓納入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)及使用許可范圍。地方標(biāo)準(zhǔn)的制定為實(shí)驗(yàn)貓的標(biāo)準(zhǔn)化打下了前期工作基礎(chǔ)，但地方區(qū)域性限制了這些標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行、推廣與實(shí)踐，亟待國(guó)家層面標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Kuwabara T, Hasegawa D, Ogawa F, Kobayashi M, Fujita M, Suzuki H, Matsuki N, Orima H. A familial spontaneous epileptic feline strain: a novel model of idiopathic/genetic epilepsy. Epilepsy Res. 2010 Nov;92(1):85-8. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2010.08.010. Epub 2010 Sep 17. PMID: 20850949.
[2] Chambers JK, Tokuda T, Uchida K, Ishii R, Tatebe H, Takahashi E, Tomiyama T, Une Y, Nakayama H. The domestic cat as a natural animal model of Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2015 Dec 10;3:78. doi: 10.1186/s40478-015-0258-3. PMID: 26651821; PMCID: PMC4674944.
[3] Hultborn H, Nielsen JB. Spinal control of locomotion--from cat to man. Acta Physiol (Oxf). 2007 Feb;189(2):111-21. doi: 10.1111/j.1748-1716.2006.01651.x. PMID: 17250563.
